Eficácia e segurança do spray nasal de Esketamina por sexo em pacientes com Depressão Resistente ao Tratamento: resultados de estudos randomizados e controlados de curto prazo

O objetivo desta análise foi determinar se existem diferenças relativamente ao sexo dos pacientes no tratamento com esketamina para Depressão Resistente ao Tratamento (DRT).

Análises post hoc de três estudos randomizados e controlados de esketamina em pacientes com DRT (TRANSFORM-1, TRANSFORM-2 [18–64 anos], TRANSFORM-3 [≥ 65 anos]) foram realizadas. Em cada estudo de 4 semanas, adultos com DRT foram randomizados para esketamina ou spray nasal placebo, cada um com um antidepressivo oral recém-iniciado. A mudança da baseline até ao dia 28 na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) foi avaliada por sexo em dados agrupados do TRANSFORM-1/TRANSFORM-2 e separadamente em dados do TRANSFORM-3. O uso de terapia hormonal foi avaliado em todas as mulheres, e o estado da menopausa foi avaliado em mulheres no TRANSFORM-1/TRANSFORM-2.

Ao todo, 702 adultos (464 mulheres) receberam  ≥ 1 dose do medicamento intranasal. A pontuação média total da MADRS diminuiu desde a baseline até ao dia 28, mais expressiva entre os pacientes tratados com esketamina/antidepressivo versus antidepressivo/placebo em mulheres e homens: TRANSFORM-1/TRANSFORM-2 mulheres—esketamina/antidepressivo -20,3 (13,19 ) vs. antidepressivo/placebo -15,8 (14,67), homens—esketamina/antidepressivo -18,3 (14,08) vs. antidepressivo/placebo -16,0 (14,30); TRANSFORM-3 mulheres—esketamina/antidepressivo -9,9 (13,34) vs. antidepressivo/placebo -6,9 (9,65), homens—esketamina/antidepressivo -10,3 (11,96) vs. antidepressivo/placebo -5,5 (7,64). Não houve impacto significativo na função sexual ou interação tratamento por sexo (p > 0,35). Os eventos adversos mais comuns em pacientes tratados com esketamina foram náusea, dissociação, tontura e vertigem, cada um relatado numa taxa maior em mulheres do que em homens.

Estes resultados suportam a eficácia antidepressiva e a segurança geral do spray nasal de esketamina são semelhantes entre mulheres e homens com DRT.