Mecanismos moleculares da Psilocibina e implicações para o tratamento da Depressão

As limitações terapêuticas com antidepressivos monoaminérgicos convidam à necessidade de identificar e desenvolver novos antidepressivos de ação rápida. Até agora, a ketamina e a esketamina foram identificadas como antidepressivos de ação rápida seguros e bem tolerados em adultos com depressão resistente ao tratamento e também atenuam a ideação suicida. A psilocibina é um alcaloide psicoativo de ocorrência natural e agonista não seletivo em vários recetores de serotonina, especialmente nos recetores de serotonina 5-HT2A, e é encontrado no género Psilocybe de cogumelos. Estudos preliminares com psilocibina mostraram potencial terapêutico em diversas populações, incluindo naquela com depressão major. Os mecanismos farmacodinâmicos que mediam os efeitos antidepressivos e psicadélicos da psilocibina são atualmente desconhecidos, mas acredita-se que envolvam a modulação do sistema serotoninérgico, principalmente através do agonismo nos recetores 5-HT2A e alterações na expressão genética. Também está estabelecido que os efeitos indiretos nos sistemas dopaminérgicos e glutamatérgicos também são contributivos, bem como efeitos noutros alvos de menor afinidade. Juntamente com os efeitos diretos nos sistemas neuroquímicos, a psilocibina altera os circuitos neuronais e as principais regiões do cérebro anteriormente implicadas na depressão, incluindo a Default Mode Network e a amígdala. O objetivo desta revisão é sintetizar a compreensão atual relativamente à farmacologia e mecanismos neuronais subjacentes às propriedades psicadélicas e antidepressivas putativas da psilocibina.