Psicoterapia Assistida por 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) para Perturbação de Stress Pós-Traumático em Veteranos de Guerra, bombeiros e polícias: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, dose-resposta, de fase 2

A Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) é prevalente em militares e socorristas, muitos dos quais não respondem aos tratamentos atualmente disponíveis. Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança da psicoterapia assistida por 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) para o tratamento de PSPT crónico nesta população.

Métodos: Foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego, dose-resposta, fase 2 numa clínica psiquiátrica ambulatória nos EUA. Foram incluídos funcionários do serviço com 18 anos ou mais, com duração de PSPT crónico de 6 meses ou mais, e que tinham uma pontuação total de 50 ou mais na Escala de PSPT administrada pelo clínico (CAPS-IV). Usando um sistema de randomização, foram aleatoriamente distribuídos os participantes (1:1:2) para três grupos de doses diferentes de MDMA com psicoterapia: 30 mg (controlo ativo), 75 mg ou 125 mg. Foram ocultadas aos investigadores, avaliadores de resultados independentes e participantes até depois do outcome primário. O MDMA foi administrado por via oral em duas sessões de 8 horas com psicoterapia concomitante. O outcome primário foi a mudança média no score total do CAPS-IV desde o início até 1 mês após a segunda sessão experimental. Os participantes dos grupos de 30 mg e 75 mg foram posteriormente submetidos a três sessões de psicoterapia assistida por 100-125 mg de MDMA num crossover aberto, e todos os participantes foram avaliados 12 meses após a última sessão de MDMA. A segurança foi monitorizada por meio de eventos adversos, reações esperadas relatadas espontaneamente, sinais vitais e ideação e comportamento suicida.

Resultados: Entre 10 de novembro de 2010 e 29 de janeiro de 2015, 26 veteranos e socorristas preencheram os critérios de elegibilidade e foram aleatoriamente designados para receber 30 mg (n = 7), 75 mg (n = 7) ou 125 mg (n = 12) de MDMA com psicoterapia. No endpoint primário, os grupos de 75 mg e 125 mg tiveram reduções significativamente maiores na gravidade dos sintomas de PSPT (variação média dos scores totais CAPS-IV de -58,3 [SD 9,8] e -44,3 [28,7]; p=0·001) do que o grupo de 30 mg (−11·4 [12·7]). Comparado com o grupo de 30 mg, os tamanhos de efeito d de Cohen foram grandes: 2,8 (IC 95% 1,19–4,39) para o grupo de 75 mg e 1,1 (0,04–2,08) para o grupo de 125 grupo mg. No crossover aberto com MDMA em dose total (100-125 mg), a gravidade dos sintomas de PSPT diminuiu significativamente no grupo que havia recebido anteriormente 30 mg (p = 0,01), enquanto nenhuma diminuição significativa foi observada no grupo que anteriormente obtiveram uma grande resposta após doses de 75 mg no segmento cego (p=0,81). Os sintomas de PSPT foram significativamente reduzidos no follow-up de 12 meses em comparação com a baseline depois de todos os grupos receberem MDMA em dose completa (pontuação média total CAPS-IV de 38,8 [SD 28,1] vs 87,1 [16,1] ; p<0,0001). 85 eventos adversos foram relatados por 20 participantes. Desses eventos adversos, quatro (5%) foram graves: três foram considerados não relacionados e um possivelmente relacionado ao tratamento medicamentoso do estudo.

Conclusões: Doses ativas (75 mg e 125 mg) de MDMA com psicoterapia adjuvante em ambiente controlado foram eficazes e bem toleradas na redução dos sintomas de PSPT em veteranos e socorristas.