Terapia com Psilocibina aumenta a flexibilidade cognitiva e neuronal em pacientes com Depressão Major

A psilocibina tem se revelado promissora para o tratamento de perturbações de humor, que geralmente são acompanhados por disfunção cognitiva, incluindo rigidez cognitiva. Estudos recentes propuseram efeitos neuropsicoplastogénicos como mecanismos subjacentes aos efeitos terapêuticos duradouros da psilocibina.

Num estudo aberto de 24 pacientes com perturbação depressiva major, testamos os efeitos duradouros da terapia com psilocibina na flexibilidade cognitiva (erros perseverativos numa tarefa de mudança de conjunto), flexibilidade neuronal (dinâmica de conectividade funcional ou dFC via ressonância magnética funcional) e concentrações de neurometabólitos (via espectroscopia de ressonância magnética) em regiões do cérebro que suportam a flexibilidade cognitiva e implicadas em efeitos agudos da psilocibina (por exemplo, o córtex cingulado anterior ou ACC).

A terapia com psilocibina aumentou a flexibilidade cognitiva por pelo menos 4 semanas após o tratamento, embora essas melhorias não tenham sido correlacionadas com os efeitos antidepressivos relatados anteriormente. Uma semana após a terapia com psilocibina, as concentrações de glutamato e N-acetilaspartato foram diminuídas no ACC, e dFC foi aumentada entre o ACC e o córtex cingulado posterior (PCC). Surpreendentemente, maiores aumentos na dFC entre o ACC e o PCC foram associados a uma menor melhora na flexibilidade cognitiva após a terapia com psilocibina. A modelagem preditiva baseada em conectoma demonstrou que o dFC do ACC na baseline previu melhorias na flexibilidade cognitiva. Nesses modelos, maior dFC na baseline foi associado a melhor flexibilidade cognitiva.

Estes resultados sugerem uma relação diferenciada entre a flexibilidade cognitiva e neuronal. Enquanto alguns aumentos duradouros na dinâmica neuronal podem permitir a mudança de um estado mal adaptativo rígido, aumentos persistentes maiores na dinâmica neuronal podem ser menos benéficos para a terapia com psilocibina.